1980年以后灭菌柜f0值是什么意思，英、美药典中存在标准和手段并存的悠久历史。 也就是说，在制定标准时，还提到对于水注射剂，给出了通过生物指示剂验证的湿热灭菌程序。 每瓶产品在灭菌柜内的总标准灭菌时间不少于8分钟，通常认为符合要求。 这种解释方式可能会引起人们的误解，从而将F0大于8作为灭菌的标准。 但自1995年起，在USP 23<1211>药品的灭菌和无菌保证中，不再提及F0大于8。现行欧洲药典和BP已删除F0不小于8被认为满足要求灭菌柜f0值是什么意思，从而结束了标准和手段同时制定的历史。 我国新版GMP为何将F0>8分钟转录为“通常”而不是“必须”，可能是基于我国特殊注射剂的一些历史问题。 如果你看过足够多的注入注册流程，你就会明白。

2、无菌保证水平定量分析问题：

影响无菌保证水平的因素只有三个：F0值、污染菌D值（耐热性）、污染菌载量（灭菌前）。 证明无菌保证水平的方法是微生物挑战试验，无菌保证水平与试验中使用的BI无关。 BI只是一种手段。

当灭菌过程F0值<8分钟时，只要控制好污染菌的D值（耐热性）和污染菌的载量（灭菌前），无菌保证水平高于10^-6也可以提供。 同时，即使F0值>8分钟，污染菌的D值（耐热性）和污染菌的载量（灭菌前）超过预期范围，也容易达不到无菌状态保证水平为10^-6。

例如：灭菌前的微生物负荷为/袋，D（121℃）值为0.5分钟（天然存在的微生物很少能达到这种耐热性）。 达到10^-6的无菌保证水平。 根据微生物灭活动力学方程F/D=lgNo-lgNt，只需F0>4分钟，完全可行。 新版GMP实施后，很多最终灭菌产品灭菌前的污染菌载量可控制在10 cfu/袋左右。 至于担心污染菌载量超标，导致灭菌后内毒素产生过多，则完全不必担心。 这是一个理论模型。 如果想证明这一点，就需要进行微生物挑战测试。 本次试验将涉及BI的选择和接种量的计算。 对于接种量的计算，现行方法更强调与日常生产中污染菌的关系。 新版指南的接种公式是根据日常生产污染物和微生物挑战试验的F0值推导出来的，并由负分得出。 这项工作相当考验QC部门的能力，因为涉及到D值的测定和方法验证，必要时还可能涉及菌株鉴定。 同时，日常生产还需要监测污染菌负荷和耐热性。 困难，但并非不可能。

3、我这样做的目的只有一个：在合规的基础上降低生产成本。

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1、F0值>8分钟问题的历史渊源：

1980年以后，英、美药典中存在标准和手段并存的悠久历史。 也就是说，在制定标准时，还提到对于水注射剂，给出了通过生物指示剂验证的湿热灭菌程序。 每瓶产品在灭菌柜内的总标准灭菌时间不少于8分钟，通常认为符合要求。 这种解释方式可能会引起人们的误解，从而将F0大于8作为灭菌的标准。 但自1995年起，在USP 23<1211>药品的灭菌和无菌保证中，不再提及F0大于8。现行欧洲药典和BP已删除F0不小于8被认为满足要求，从而结束了标准和手段同时制定的历史。 我国新版GMP为何将F0>8分钟转录为“通常”而不是“必须”，可能是基于我国特殊注射剂的一些历史问题。 如果你看过足够多的注入注册流程，你就会明白。

2、无菌保证水平定量分析问题：

影响无菌保证水平的因素只有三个：F0值、污染菌D值（耐热性）、污染菌载量（灭菌前）。 证明无菌保证水平的方法是微生物挑战试验，无菌保证水平与试验中使用的BI无关。 BI只是一种手段。

当灭菌过程F0值<8分钟时，只要控制好污染菌的D值（耐热性）和污染菌的载量（灭菌前），无菌保证水平高于10^-6也可以提供。 同时，即使F0值>8分钟，污染菌的D值（耐热性）和污染菌的载量（灭菌前）超过预期范围，也容易达不到无菌状态保证水平为10^-6。

例如：灭菌前的微生物负荷为/袋，D（121℃）值为0.5分钟（天然存在的微生物很少能达到这种耐热性）。 达到10^-6的无菌保证水平。 根据微生物灭活动力学方程F/D=lgNo-lgNt，只需F0>4分钟，完全可行。 新版GMP实施后，许多最终灭菌产品灭菌前污染菌载量可控制在10 cfu/袋左右。 至于担心污染菌载量超标，导致灭菌后内毒素产生过多，则完全不必担心。 这是一个理论模型。 如果想证明这一点，就需要进行微生物挑战测试。 本次试验将涉及BI的选择和接种量的计算。 对于接种量的计算，现行方法更强调与日常生产中污染菌的关系。 新版指南的接种公式是根据日常生产污染物和微生物挑战试验的F0值推导出来的，并由负分得出。 这项工作相当考验QC部门的能力，因为涉及到D值的测定和方法验证，必要时还可能涉及菌株鉴定。 同时，日常生产还需要监测污染菌负荷和耐热性。 困难，但并非不可能。

3、我这样做的目的只有一个：在合规的基础上降低生产成本。

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